Descubrimiento

Desarrollo de biocomparables:
introducción a los productos
biotecnológicos y los biocomparables

Amgen emplea un proceso de desarrollo estricto que se personaliza para cada biocomparable. Para comenzar, es fundamental conocer bien el producto de referencia. Para hacerlo:

  • revisamos la bibliografía existente sobre la enfermedad y el producto de referencia;
  • para producir nuestros medicamentos biocomparables, utilizamos los mismos científicos y las mismas instalaciones de última generación que usamos para fabricar nuestros medicamentos innovadores. ya que su creación exige el mismo alto nivel de precisión.
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Productos biotecnológicos vs. biocomparable

PRODUCTOS BIOTECNOLÓGICOS

El costo de los productos biotecnológicos limita el acceso al tratamiento.1

BIOCOMPARABLE

Los biocomparables de alta calidad crean oportunidades de posibles ahorros en el sistema de salud si hay una adopción exitosa por parte de los médicos y aceptación por parte de los pacientes.

Se debe utilizar la totalidad de la evidencia sólida a fin de evaluar un biocomparable para su aprobación; incluye una evaluación rigurosa de la estructura, función, toxicidad en animales, farmacología humana y estudios clínicos para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad.2

La totalidad de la evidencia incluye una evaluación rigurosa de la seguridad y la inmunogenicidad.2

Amgen emplea un proceso de desarrollo estricto que se personaliza para cada biocomparable. Para comenzar, es fundamental conocer bien el producto de referencia. Para hacerlo:

  • Revisamos la bibliografía existente sobre la enfermedad y el producto de referencia;
  • Para producir nuestros medicamentos biocomparables, utilizamos los mismos científicos y las mismas instalaciones de última generación que usamos para fabricar nuestros medicamentos innovadores. ya que su creación exige el mismo alto nivel de precisión.

Atributos críticos de calidad (CQA por sus siglas en inglés)

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Los biocomparables no son genéricos

Diferencias entre los genéricos y biocomparables:

  • Un fármaco genérico es, por definición, una copia exacta de su medicamento de referencia.1
  • Un producto genérico debe tener la misma estructura química que su producto de referencia y su desarrollo lleva un promedio de 3 a 5 años. Cada biocomparable requiere evidencia adicional más allá de la necesaria para un producto genérico para probar la comparabilidad, y su desarrollo lleva un promedio de 7 a 8 años.4-6
  • Mientras que los productos genéricos requieren aproximadamente 50 pruebas de control de calidad como parte del proceso de producción, los productos biotecnológicos, incluidos los biocomparables, son complejos y pueden requerir aproximadamente 250 pruebas para garantizar su potencia, pureza y calidad.7
  • A diferencia de un producto genérico, un biocomparable no será idéntico a su producto de referencia.4
  • Como las huellas dactilares, los biocomparables son “idénticos” pero no son copias idénticas del producto biotecnológico de referencia.
  • Son esenciales para la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del fármaco.

Los científicos normalmente evalúan más de 100 atributos del biocomparable en comparación con el producto de referencia, y determinan cuáles son los más importantes para producir un biocomparable de alta calidad.9 Sólo se conoce la secuencia genética del producto de referencia, por lo que es imposible replicar exactamente el proceso de fabricación. Los atributos del medicamento biocomparable sean idénticos a los del producto de referencia. Sin embargo, el biocomparable es lo suficientemente parecido al producto de referencia para demostrar que cualquier diferencia identificada no afecta los atributos clínicos del producto final.2,10

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Los biocomparables no son genéricos

Diferencias entre los genéricos y biosimilares:

  • Un fármaco genérico es, por definición, una copia exacta de su medicamento de referencia.1
  • Un producto genérico debe tener la misma estructura química que su producto de referencia y su desarrollo lleva un promedio de 3 a 5 años. Cada biosimilar requiere evidencia adicional más allá de la necesaria para un producto genérico para probar la similaridad, y su desarrollo lleva un promedio de 7 a 8 años.4-6
  • Mientras que los productos genéricos requieren aproximadamente 50 pruebas de control de calidad como parte del proceso de producción, los productos biológicos, incluidos los biocomparables, son complejos y pueden requerir aproximadamente 250 pruebas para garantizar su potencia, pureza y calidad.7
  • A diferencia de un producto genérico, un biocomparable no será idéntico a su producto de referencia.4
  • Como las huellas dactilares, los biosimilares son “similares” pero no son copias idénticas del producto biotecnológico de referencia.
  • Son esenciales para la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del fármaco.
  • Enfocado en: la estructura primaria, la estructura proteica de orden superior, la unión a receptores, así como las propiedades inmunoquímicas, la estabilidad, la función biológica, las propiedades generales y los excipientes, los carbohidratos unidos y un plegado molecular adecuado.2

Los científicos normalmente evalúan más de 100 atributos del biocomparables en comparación con el producto de referencia, determining which are most important for producing a high-quality biosimilar.9 y determinan cuáles son los más importantes para producir un biosimilar de alta calidad.9 sólo se conoce la secuencia genética del producto de referencia, por lo que es imposible replicar exactamente el proceso de fabricación. Es altamente improbable que los atributos del medicamento biocomparables sean idénticos a los del producto de referencia. Sin embargo, el biocomparables es lo suficientemente parecido al producto de referencia para demostrar que cualquier diferencia identificada no afecta los atributos clínicos del producto final.2,10

Creación de un clon de calidad

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Proceso de selección

Se utiliza un proceso de selección exhaustivo que consta de los siguientes pasos:

Evaluación del clon candidato10-12
  • Se evalúa la habilidad esperada de varias líneas celulares para producir el producto biotecnológico objetivo (producto de referencia).
  • El éxito en este paso requiere un profundo entendimiento de la importancia de la célula huésped en el crecimiento del producto de referencia y el impacto en el crecimiento biológico de seleccionar una célula huésped diferente.
  • Las posibles células huéspedes seleccionadas a partir de esta evaluación preliminar serán estudiadas adicionalmente en función de su capacidad de desarrollar el producto en el siguiente paso.
Transfección y amplificación10,12
  • Este paso abarca la producción del producto biotecnológico.
  • La transfección hace referencia a la inserción del ADN del producto biotecnológico en la célula huésped, creando así una gran cantidad de clones. Cada clon luego lee el ADN y genera la proteína biológica, el posible biocomparable en función de la secuencia de ADN.
Selección clonal12,13
  • Los científicos ahora han desarrollado varias versiones del biocomparable en clones.
  • Los biocomparable se evalúan y se comparan para determinar lo comparable que es con el producto de referencia; luego se selecciona el mejor clon para usar para toda la producción futura de medicamentos biocomparable.
  • Este paso requiere un análisis exhaustivo utilizando herramientas analíticas científicas para garantizar la selección del clon que produce el biocomparable de mayor calidad.

Amgen tiene sólidas capacidades científicas necesarias para crear y seleccionar un clon prometedor a partir de, literalmente, miles de células. El clon óptimo produce el anticuerpo que coincide con la función biológica del producto de referencia, a fin de garantizar que no haya diferencias clínicamente significativas entre el producto de referencia y su biocomparable.

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Proceso de selección
Evaluación del clon candidato10-12
  • Se evalúa la habilidad esperada de varias líneas celulares para producir el producto biotecnológico objetivo (producto de referencia).
  • El éxito en este paso requiere un profundo entendimiento de la importancia de la célula huésped en el crecimiento del producto de referencia y el impacto en el crecimiento biológico de seleccionar una célula anfitriona diferente.
  • Las posibles células huéspedes seleccionadas a partir de esta evaluación preliminar serán estudiadas adicionalmente en función de su capacidad de desarrollar el producto en el siguiente paso.
Transfección y amplificación10,12
  • Este paso abarca la producción del producto biotecnológico.
  • La transfección hace referencia a la inserción del ADN del producto biotecnológico en la célula anfitrionahuésped, creando así una gran cantidad de clones. Cada clon luego lee el ADN y genera la proteína biológica, el posible biosimilar en función de la secuencia de ADN.
Selección clonal12,13
  • Los científicos ahora han desarrollado varias versiones del biosimilar en clones.
  • Los biosimilares se evalúan y se comparan para determinar la similaridad con el producto de referencia; luego se selecciona el mejor clon para usar para toda la producción futura de medicamentos biosimilares.
  • Este paso requiere un análisis exhaustivo utilizando herramientas analíticas científicas para garantizar la selección del clon que produce el biosimilar de mayor calidad.

Amgen tiene sólidas capacidades científicas necesarias para crear y seleccionar un clon prometedor a partir de, literalmente, miles de células. El clon óptimo produce el anticuerpo que coincide con la función biológica del producto de referencia lo más posible a fin de garantizar que no haya diferencias clínicamente significativas entre el producto de referencia y su biocomparables.

Refinamiento y optimizacion del proceso

Una vez que se elige el clon, diseñamos un proceso a medida para producir de la forma más eficaz el biocomparable y garantizar su comparabilidad con el producto de referencia. Esto requiere2,10:

  • Un análisis profundo de las condiciones de crecimiento celular;
  • Extracción del biocomparable de la célula;
  • Un refinamiento adicional del biocomparable.

Referencias: 1. Boccia R, Jacobs I, Popovian R, de Lima Lopes G Jr. Can biosimilars help achieve the goals of US health care reform? Cancer Manag Res. 2017;9:197-205. 2. US Food and Drug Administration. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291128.pdf. Publicado en abril de 2015. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 3. Camacho LH, Frost CP, Abella E, Morrow PK, Whittaker S. Biosimilars 101: considerations for U.S. oncologists in clinical practice. Cancer Med. 2014;3:889-899. 4. US Food and Drug Administration. Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291134.pdf. Publicado en abril de 2015. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 5. Mellstedt H, Niederwieser D, Ludwig H. The challenge of biosimilars. Ann Oncol. 2008;19:411-419. 6. U.S Federal Trade Commission. Emerging Health Care Issues: Follow-On Biologic Drug Competition: A Federal Trade Commission Report. www.ftc.gov/reports/emerging-health-care-issues-follow-biologic-drug-competition-federal-trade-commission-report. Publicado en junio de 2009. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 7. EuropaBio. Guide to biological medicines: a focus on biosimilar medicines. www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/20l6/03/WC500020062.pdf. Publicado en 2012. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 8. Vulto AF, Jaquez OA. The process defines the product: what really matters in biosimilar design and production? Rheumatology. 2017;56:iv14-iv29. 9. Blauvelt A, Cohen AD, Luig L, Vender R, van der Walt J, Wu JJ. Biosimilars for psoriasis: preclinical analytical assessment to determine similarity. Br J Dermatol. 2016;174:282-286. 10. Desanvicente-Celis Z, Gomez-Lopez A, Anaya J-M. Similar biotherapeutic products: overview and reflections. lmmunother. 2012;4:1841-1857. 11. Conner J, Wuchterl D, Lopez M, et al. The biomanufacturing of biotechnology products. En: Shimasaki C, ed. Biotechnology Entrepreneurship: Starting, Managing, and Leading Biotech Companies. Waltham, MA: Academic Press; 2014:351-385. 12. Dranitsaris G, Amir E, Dorward K. Biosimilars of biological drug therapies. Drugs. 2011;71:1527-1536. 13. Ramanan S, Grampp G. Drift, evolution, and divergence in biologics and biosimilars manufacturing. BioDrugs. 2014;28:363-372.

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