Producción

La próxima generación
en biofabricación

Nuestro proceso es lo que nos define

En Amgen, nos destacamos por el proceso de desarrollo altamente especializado de anticuerpos monoclonales,ampliamos reiteradamente la línea celular óptima en biorreactores a gran escala y controlamos repetidamente la uniformidad lote a lote.4,5

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Principios fundamentales de la producción de biocomparables1-3

Diseño de un biocomparable

Sobre la base de los atributos críticos de calidad (critical quality attributes, CQA) de un producto biotecnológico de referencia, un biocomparable se elabora para ser altamente similar en términos de las proteínas de la célula anfitriona, los atributos del producto, las variantes, las impurezas del proceso y el perfil de estabilidad.

Caracterización y estudios comparativos

Una alta comparabilidad en los datos analíticos y farmacocinéticos/farmacodinámicos (pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD) entre el producto biotecnológico de referencia y el biocomparable indica un menor riesgo de diferencias clínicas.

Estándares de calidad en la producción

Los rigurosos estándares de calidad empleados durante todo el proceso de producción y las exhaustivas evaluaciones de riesgo garantizan la seguridad y la eficacia del producto.

En Amgen, nos destacamos por el proceso de desarrollo altamente especializado de anticuerpos monoclonales, ampliamos reiteradamente la línea celular óptima en biorreactores a gran escala y controlamos repetidamente la uniformidad lote a lote.4,5

Expertos de punta a punta en productos biotecnológicos: nuestro proceso4,5

Medicamentos creados por células vivas

Nuestros medicamentos biotecnológicos se producen mediante el uso de células vivas que se han modificado para generar proteínas terapéuticas en grandes cantidades. Esas proteínas son muy sensibles a las condiciones durante su síntesis y manipulación, y se requiere una serie de pasos de cultivo y purificación para formar un principio activo de alta calidad.8

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Proceso de selección

Se utiliza un proceso de selección exhaustivo que consta de los siguientes pasos:

Cultivo celular4
  • Desarrollo de línea de proceso
  • Expansión celular
  • Cultivo celular
Recuperación y purificación6
  • Extracción
  • Purificación (múltiples pasos)
  • Inactivación/virus utilizado en la transfección
Formulación para distribución7
  • Llenado
  • Terminación
  • Envasado y almacenamiento
  • Control de calidad y caracterización
  • Pruebas de estabilidad

Nuestros medicamentos biotecnológicos se producen mediante el uso de células vivas que se han modificado para generar proteínas terapéuticas en grandes cantidades. Esas proteínas son muy sensibles a las condiciones durante su síntesis y manipulación, y se requiere una serie de pasos de cultivo y purificación para formar un principio activo de alta calidad.8

La complejidad de la producción de biocomparables

Todas las complejidades de la producción de productos biotecnológicos también aplican a los medicamentos biocomparables. Pero la creación de biocomparables también tiene sus propias particularidades.

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La complejidad de la producción de biocomparables

Cuando se produce un biocomparable, solo se conoce la secuencia genética del producto de referencia. A partir de allí, igualar el medicamento de referencia requiere mucho ensayo y error.

Todas las complejidades de la producción de productos biotecnológicos también aplican a los medicamentos biocomparables. Pero la creación de biocomparables también tiene sus propias particularidades.

Referencias: 1. Kozlowski S. US FDA perspectives on biosimilar biological products. Presented at: 2014 Biotechnology Technology Summit; June 13, 2014; Rockville, MD. www.ibbr.umd.edu/sites/default/files/public_page/Kozlowski%20-%20Biomanufacturing%20Summit.pdf. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 2. US Food and Drug Administration. Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291134.pdf. Publicado en abril de 2015. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 3. US Food and Drug Administration. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product: Guidance for Industry. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291128.pdf. Publicado en abril de 2015. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 4. Desanvicente-Celis Z, Gomez-Lopez A, Anaya J-M. Similar biotherapeutic products: overview and reflections. Immunother. 2012;4:1841-1857. 5. Ramanan S, Grampp G. Drift, evolution, and divergence in biologics and biosimilars manufacturing. BioDrugs. 2014;28:363-372. 6. Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN. Effects of surfaces and leachables on the stability of biopharmaceuticals. J Pharma Sci. 2011;100:4158-4170. 7. Conner J, Wuchterl D, Lopez M, et al. The biomanufacturing of biotechnology products. En: Shimasaki C, ed. Biotechnology Entrepreneurship: Starting, Managing, and Leading Biotech Companies. Waltham, MA: Academic Press; 2014:351-385. 8. Lybecker KM. The biologics revolution in the production of drugs. Fraser Institute. www.fraserinstitute.org/studies/biologics-revolution-in-the-production-of-drugs. Consultado el 1 de septiembre de 2020. 9. Dranitsaris G, Amir E, Dorward K. Biosimilars of biological drug therapies. Drugs. 2011;71:1527-1536. 10. Liu HF, Ma J, Winter C, Bayer R. Recovery and purification process development for monoclonal antibody production. mAbs. 2010;2:480-499. 11. Mellstedt H, Niederwieser D, Ludwig H. The challenge of biosimilars. Ann Oncol. 2008;19:411-419. 12. Roger SD. Biosimilars: how similar or dissimilar are they? Nephrology. 2006;11:341-346. 13. Hesse F, Wagner R. Developments and improvements in the manufacturing of human therapeutics with mammalian cell cultures. Trends Biotechnol. 2000;18:173-180.

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